2022-12-02 16:35
从Alpha，Beta, Gama, Delta, 到现在的Omicron，新冠疫情的复杂，我们该如何应对呢？或许加强免疫是应对新冠病毒变异的上佳选择！
为什么要接种加强针？
首先，新冠病毒通过变异，逃避疫苗/既往感染建立的免疫系统攻击，从而取代之前的流行株，持续传播。Omicron各亚型的免疫逃逸能力使得疫苗对感染的保护力下降，但疫苗对重症和死亡的保护力仍然在一定时间内保持比较高的水平[1]。其次,研究者发现随时间推移，新冠病毒疫苗均难以避免地出现保护力降低的情况。例如基于巴西国家数据库的研究发现[2]，第2剂灭活疫苗接种后180天，疫苗保护率降至34.7%；美国一项研究发现[3]，≥65岁人群第3剂mRNA疫苗接种后6个月内有效率70%，8个月以上，预防住院保护率降至45%。
第2剂灭活疫苗接种后180天，疫苗保护率降至34.7%
图片来源：《Nature Medicine》论文截图（侵删）
因此通过定期加强接种维持机体对新冠病毒免疫力就成为上佳选择。
那么，加强针接种究竟效果如何？应该选择什么疫苗作为加强剂？哪些人群需要进行加强接种？
接种加强针后的效果如何？
以色列医护人员队列研究发现，在接种第4剂BNT162b2疫苗后，抗体反应与第三剂BNT162b2疫苗接种后相似，在大约4周时达到峰值，13周时下降到加强接种前的水平，在此后至在整个6个月随访期间维持在较高水平[4]。这项研究重复说明，mRNA疫苗作为第3剂、第4剂接种均能有效提升新冠病毒免疫力，并在6个月内维持较高水平。
真实世界研究证实，加强接种能有效提高疫苗保护力。前文提到的美国疫苗保护力研究，≥65岁人群第3剂mRNA疫苗接种后8个月以上，预防住院保护率降至45%，而接种第二剂加强剂保护力重新升高至70%以上[2]。研究提示，对高风险人群，如果第三剂接种以达6个月以上，亟需加强免疫。
接种第2/3/4剂 BNT162b2疫苗后的抗体变化（紫色为第4剂）
图片来源：《The New England Journal of Medicine》论文截图（侵删）
同源和异源接种效果有何区别？
加强针的接种可分为两种：同源加强接种和异源序贯接种。
同源加强接种是指使用同一款疫苗，在常规免疫完成后加强接种，例如接种完成2剂灭活疫苗后，接种第3剂灭活疫苗进行加强免疫。
异源序贯接种是指选择一种与初始免疫时不同技术路径的疫苗进行加强接种，例如接种2剂灭活疫苗后，接种1剂病毒载体疫苗或mRNA疫苗作为加强。
巴西一项研究证实，在Omicron流行期间，CoronaVac初始免疫6个月后，预防住院或死亡的有效性明显下降，尤其是≥75岁老年人群，保护率仅为40.7%，BNT162b2序贯加强接种后保护率明显提高[5]。
表1 疫苗接种情况和Omicron流行期间预防住院或死亡保护率[5]
（根据《Nature Communications》论文整理）
多项研究也证实，亚裔人群中，灭活疫苗基础上mRNA疫苗加强接种同样能更有效提高免疫原性，真实世界研究也证实其保护效力。
香港大学发表在《Nature Medicine》发表的研究显示[6]，香港两剂BNT162b2 mRNA疫苗或灭活疫苗后，第三剂接种BNT162b2 疫苗，对Omicron BA.1的中和抗体水平显著提升（80%以上），而接种三剂灭活疫苗的大多数受者产生的中和抗体低于保护性阈值，提示使用灭活疫苗的国家可考虑使用mRNA疫苗进行序贯加强，以应对Omicron的快速传播。
一项中国香港地区病例对照研究，评估了Omicron BA.2流行期间接种不同剂次数和不同类型疫苗对糖尿病患者的COVID-19感染和相关临床结局的影响。研究显示[7]，在预防感染方面，完成2剂CoronaVac基础免疫后，以BNT162b2序贯加强比CoronaVac同源加强能更有效预防感染（有效率39.9% vs.19.8%）。
一项探讨香港Omicron变异株疫情中，不同的新冠疫苗接种方案对医务人员感染和临床结局的影响的回顾性研究显示[8]，与接种2剂BNT162b2的受试者相比，接种2剂CoronaVac者感染风险较高；接受2剂CoronaVac +1剂BNT162b2和3剂BNT162b2受试者的感染风险均明显低于2剂BNT162b2组.
数据说话，显而易见异源序贯接种会起到更好的保护效果。除此之外异源序贯接种还有两个目的，一是不同疫苗之间可以优势互补，另外个人体质不一样，可能对某一类疫苗的副作用多一些，这样换一个疫苗，可以规避副反应[9]。
参考WHO《Good practice statement on the use of second booster doses for COVID-19 vaccines》[10]，为了降低新冠重症、死亡风险，保护医疗卫生体系，WHO 推荐各个国家考虑为以下人群接种第二剂加强针：
·所有老年人群(具体老年人年龄以各国新冠流行病学情况确定)
·所有中、重度免疫力低下者
·基础疾病人群，此类人群感染新冠后进展为严重疾病风险较高
·孕妇
·医务人员
部分以灭活疫苗作为初始免疫疫苗选择的国家/地区，近期也推荐第2剂异源序贯加强（“第4剂”）接种以保护高风险人群。
带大家一表读懂！
表2 推荐第2剂异源序贯加强接种的国家/地区[11-16]
内地居民能接种新冠mRNA疫苗吗？
目前，新冠mRNA疫苗BNT162b2尚未在内地获批，即居民在内地还无法接种该疫苗。但是，2022年8月下旬，澳门科大医院发布公告称，将为非澳门本地居民提供新冠复必泰mRNA疫苗的自费接种服务，于8月24日至8月31日开启试运行[17]。
也就是说，内地居民可以去澳门自费接种新冠复必泰mRNA疫苗了！
2022年9月9日，澳门科大医院在其官方微信公众号再发公告，称：澳门科大医院自费新冠mRNA疫苗接种服务，将于2022年11月1日正式投入服务。自2022年11月1日起，该院不再接受电话预约或现场接种，所有客户均需通过雅各臣药业（香港）有限公司指定的医臣健康GoSmart线上平台进行预约及缴费。客户完成所需手续后，可凭有效身份证件在预约日期前往澳门科大医院接种新冠复必泰mRNA疫苗[18]。
在此，小编也要提醒想赴澳门接种新冠mRNA疫苗的朋友，赴澳门前关注相关新冠防疫措施，具体要求可登录澳门特别行政区政府新闻局官网，查询“入境澳门最新防疫措施（新型冠状病毒）”[19]。需要注意的是，入境澳门前曾经到过不同新冠疫情风险地区的内地人士，须要遵守特定的防疫要求[20]。
利用好现有疫苗，加强高风险人群的保护是最现实可行的应对新冠病毒的办法。真实世界研究已提供了充分的证据，我们有理由相信序贯加强会给人们更有力的保护。
参考资料：
[1] WHO. Weekly epidemiological update on COVID-19 -6-july-2022https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---6-july-2022
[2] Cerqueira-Silva T, et al. Vaccine effectiveness of heterologous CoronaVac plus BNT162b2 in Brazil[J]. Nat Med. 2022;28(4):838-843.
[3] Ferdinands JM, et al. Waning of vaccine effectiveness against moderate and severe covid-19 among adults in the US from the VISION network: test negative, case-control study[J]. BMJ, 2022, 379:e072141
[4] Canetti M, Barda N, Gilboa M, et al. Six-Month Follow-up after a Fourth BNT162b2 Vaccine Dose. N Engl J Med. Published online November 9, 2022:NEJMc2211283. doi:10.1056/NEJMc2211283
[5] Ranzani OT, et al. Effectiveness of an inactivated Covid-19 vaccine with homologous and heterologous boostersagainst Omicron in Brazil[J]. Nat Commun, 2022, 13(1):5536.
[6]Cheng SMS, et al. Neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant following homologous and heterologous CoronaVac or BNT162b2 vaccination [J]. Nat Med. 2022;28(3):486-489.
[7]Wan YFE, et al. Vaccine effectiveness of BNT162b2 and CoronaVac against SARS-CoV-2 Omicron BA.2 infection, hospitalisation, severe complications, cardiovascular diseases and mortality in patients with diabetes mellitus: A case control Study[J]. J Infect, 2022. doi:10.1016/j.jinf.2022.08.008
[8]Zee ST, Kwok LF, Kee KM, et al. Impact of COVID-19 Vaccination on Healthcare Worker Infection Rate and Outcome during SARS-CoV-2 Omicron Variant Outbreak in Hong Kong[J]. Vaccines (Basel). 2022;10(8):1322.
[9] 中国政府网.什么是序贯免疫？哪些人群可以进行序贯加强免疫接种？权威回复！[EB/OL]. 2022[2022-02-19].
http://www.gov.cn/xinwen/2022-02/19/content_5674674.htm
[10]WHO. Good practice statement on the use of second booster doses for COVID-19 vaccines[EB/OL].2022[2022-08-18].
[11] Macau. https://www.gov.mo/zh-hant/news/919810/ Accessed 3 Oct 2022.
[12]SingaporeMoH. https://www.moh.gov.sg/docs/librariesprovider5/vaccination-matter/annex-2---sinovac-vaccination-information-sheet-170621.pdf Accessed 3 Oct 2022.
[13] Thailand. https://www.hfocus.org/content/2022/03/24758 3 Oct 2022.
[14] Chile. https://www.encancha.cl/enlahora/servicios/2022/9/9/vacunacion-covid-19-a-quien-le-toca-recibir-la-cuarta-dosis-este-sabado-10-de-septiembre-177148.html Accessed 3 Oct 2022.
[15] Brazil. https://www.chinanews.com.cn/gj/2022/08-10/9824592.shtml Accessed 3 Oct 2022.
[16]HK.JSC-EAP.https://www.chp.gov.hk/files/pdf/consensus_interim_recommendations_on_the_use_of_covid19_vaccines_in_hong_kong_1_aug.pdf Accessed 3 Oct 2022.
[17] 澳门科大医院. 有關新冠疫苗接種服務的最新安排[EB/OL]. 2022[2022-11-25]. https://mp.weixin.qq.com/s/o9pvSSK2dLFjMRu29h-eyA.
[18] 澳门科大医院. 自費復必泰mRNA疫苗的最新安排[EB/OL]. 2022[2022-11-25].https://mp.weixin.qq.com/s/B6epjEuSsZI4RcUnwb3q9A.
[19]澳门特别行政区政府新闻局. 入境澳门最新防疫措施[EB/OL]. 2022[2022-12-1]. https://www.gcs.gov.mo/ncv/annex/index.html?p=0&l=zh-hans
[20]澳门特别行政区政府新型冠状病毒感染应变协调中心. 附表-防疫措施[EB/OL]. 2022[2022-12-1]. https://www.ssm.gov.mo/apps1/gcs/medobs/ch
