摆在创新药企珐博进面前的，是成立以来首个且陡峭的专利悬崖。2018年12月，该公司的全球首创原研药罗沙司他在中国首先获批上市，独占鳌头。明年6月，这一创新药的核心专利却将提前到期，面临多达20家企业仿制的激烈竞争。

站在专利悬崖边，企业该如何应对？珐博进如今面临的“生死劫”，也给行业带来思考和启示：一方面，提前进行多产品管线布局、构筑更坚实的专利保护网，是企业的重要“内功”；另一方面，业内也呼唤政策上能给予有临床价值的原始创新更多激励和保护机制，促进更多企业有动力投入创新药研发。

首创新药核心专利提前到期

2019年，诺贝尔生理或医学奖揭晓，三名科学家因在“氧感知通路（HIF机制）”领域的开创性工作获奖。诺奖评委会称，他们的发现为“对抗贫血、癌症和许多其他疾病的新策略铺平了道路”。这一项始于20年前的研究也在北京经开区转化为一款肾性贫血口服新药——罗沙司他（商品名：爱瑞卓）。

作为原创新药（First-in-class），罗沙司他被列入我国“重大新药创制” 科技重大专项，在业内取得了备受瞩目的“三首”突破：首个基于HIF机制的全球首创原研药，是HIF机制应用研究的里程碑突破；中国是全球首先批准该药上市的国家，让中国患者优先欧美患者享受创新药物；首次让中国在历史上成为首创新药的首批国家。

上市后，我国不断加速这一新药投用。2019年8月，国家药监局批准罗沙司他新适应症。同年底，这一药物进入国家医保乙类目录，50毫克规格药价从166元/粒降价为95.50元/粒。

为了尽可能延长专利寿命，罗沙司他构建了一道道“专利城墙”。公开资料显示，其化合物专利于2024年6月到期，其晶型专利和工艺专利于2033年7月到期。按照计划，这一药物在中国将拥有15年收获期。

转折点出现在2022年8月，华威医药宣布对罗沙司他的晶型专利无效挑战成功，仿制药上市时间得以提前9年。某药企知识产权部副部长薛亚萍解释称，该药物化合物专利到期相对较早，而其晶型专利到期相对较迟且与其他专利有较大关联，“规避晶型专利就能突破专利限制。”

20家药企打响“首仿”争夺战

罗沙司他的市场前景有多广阔？珐博进中国总经理钟黎蕴华告诉记者，中国市场贡献了这一药物超过90%的销售额，今年销售额有望达到20亿元人民币。数据显示，2021年，该药物在中国公立医疗机构终端销售额超突破10亿元大关，在中国慢性肾病贫血市场价值份额中持续两年排名第一。

可观的市场前景，被提前攻破的专利，罗沙司他吸引了一众药企布局。12月20日，国家药品监督管理局官方网站显示，山东新时代药业向中国药品审评中心递交了罗沙司他胶囊仿制药的上市申请，并被受理。据记者统计，今年以来，该品种已有20家药企陆续提交了上市申请，打响激烈的“首仿”争夺战。

自2009年在中国本土开始临床研发罗沙司他至今，珐博进在华研发投资总额已达29亿元。阿斯利康作为其合作伙伴，共同参与了罗沙司他的开发。阿斯利康药业（中国）有限公司董事长黄彬对记者坦言，这一药品正面临重要考验，或将走向其生命周期的“末端”。“这款药真正上市的时间并不长，通常一款药应该有十年的时间去收回成本才可能盈亏持平，而这款药在专利到期前，收获成本的时间窗口期不到6年。”

在黄彬看来，更大的挑战来自集中带量采购。“大量仿制药企进来后，大家各凭各的本事做。但一旦集采，公司前期投入很大，我们很难去拼价格得到中标的机会。”黄彬称。可供参考的，是拜耳原研药口服降糖药阿卡波糖，进入集采后，该药从原来的每盒61.2元降至5.42元，降幅高达91.14%。

专利悬崖倒逼创新药企求变

专利悬崖，是指重磅药物专利保护到期后，仿制药以更低价格进入并占领市场，导致专利药物销量骤降的现象。2023年被视为专利悬崖大年，9款重磅药物将在今年失去专利独占权的药物，其中7款药物巅峰时期销售额均超10亿美元。

对创新药企来说，该如何应对这种挑战？“最根本的应对方法还是多产品管线布局策略。”艾欣达伟医药董事长段建新表示，当一款创新药专利到期了，还有其他创新药能顶上，企业才能获得长期良好的发展。这也是珐博进的致命伤：罗沙司他是其唯一的商业化产品。

有着类似挑战的创新药企不止珐博进一家。今年3月，贝达药业的首款创新药埃克替尼化合物专利到期，该药物在2018年至2020年期间为企业贡献了约97%的收入。

“尽可能延长药物专利期，可以为企业转型争取更多时间。”一名业内人士对记者表示，修美乐曾为生产商艾伯维累计带来近2000亿美元的收入，2016年，修美乐主要专利到期后，艾伯维强化建立的专利保护网又使得其在美国市场上多了6年的合法垄断期。

珐博进也在尝试以这一方法“自救”。黄彬告诉记者，基于2021年新修订的《专利法》中关于“专利授权期限补偿”的条款，目前公司正在向有关部门申请，希望能够延长罗沙司他化合物专利的保护期限。但按照“法不溯及既往”的基本原则，罗沙司他在2021年前已经上市，或无权申请专利期限补偿。

对此，有多名业内人士呼吁建议，在《专利法实施细则》或相关司法解释中增加过渡期条款，将制度红利溯及《专利法》修订前上市的国产一类创新药。“在政策上给予有临床价值的原始创新更多的激励和保护机制，可以促进更多企业有动力投入创新药的研发。”清华大学医学院临床试验中心执行主任陈晓媛对记者说。

图片来源：诺贝尔奖委员会、珐博进、华威医药