淋巴瘤是近年来发病率最高的血液系统恶性肿瘤之一，我国每年约有10万名新发淋巴瘤患者，这意味着大概每5分钟就有1人确诊为淋巴瘤，且发病率仍逐年提高。其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性恶性淋巴瘤，较其他淋巴系统肿瘤预后较差。进展迅速、易复发、治疗手段有限，都是与此类疾病牢牢捆绑的痛点。

近期，随着全球首个且唯一对R/R DLBCL患者进行固定周期治疗的双抗创新药上市，我们采访了北京大学第三医院血液科主任景红梅教授，一起聊聊基于创新的2:1结构双抗及即用型T细胞疗法，该疗法为更多受复发难治困扰的恶性淋巴瘤患者带来持久深度的缓解，将进一步改善弥漫大B细胞淋巴瘤的诊治局面。

DLBCL发病率高且进展迅速 “复发难治”成难题

作为肿瘤中“沉默的杀手”，罹患淋巴瘤的症状往往非常隐匿：颈部腋下无痛的淋巴结肿大、不明原因的发烧低热、皮肤瘙痒或出现皮疹、体重减轻等都可能是淋巴瘤的暗示。临床上，这些早期症状很容易被患者忽略，很多人因此延误治疗，疾病发展到中晚期才被真正确诊。

其中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性恶性淋巴瘤，占所有NHL的约30%至40%。“弥漫大B细胞淋巴瘤发病率比较高，在100多种淋巴瘤里是发病率排名第一的，占到整个淋巴瘤病人的40%—50%左右，所以这是一个非常大的人群。”景红梅介绍，当前导致弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的原因尚未得到明确论证，但研究表明多种因素可能与其发展相关。这些因素包括遗传倾向、免疫系统异常、病毒感染（如EB病毒）、暴露于某些化学物质和放射线等，年龄也是一个重要的风险因素。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）源自淋巴细胞的异常增殖，不仅侵袭性强、恶性程度高、进展迅速，且预后更差，约40%—50%的患者经过初始标准治疗后仍会发展为复发/难治型淋巴瘤。景红梅介绍道：“我们首张处方的病人也属于难治患者，经过CAR—T疗法以后又再次复发，格菲妥单抗上市以后，这种创新治疗方式给这位病人带来了新的希望。”

治疗方法不断升级 双抗药物北京首张处方落地

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗方案根据患者的具体情况而定，主要包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等方法。多年来，大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）一直是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的二线标准治疗策略。但受限于治疗强度大、年龄或合并症等原因，只有约50%的复发/难治型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者符合移植条件，且部分患者对挽救治疗不敏感。

“这几年，CAR-T疗法比较受关注，但价格昂贵，相比起来格菲妥单抗对于患者的可及性更高。”景红梅表示，CAR-T疗法由于制备期长，在易用性方面表现不佳。因此，对于经济条件无法满足以及无法等待CAR-T细胞制备、高肿瘤负荷、需要立即治疗的患者，在治疗方案的选择上还需要进一步创新和优化。如果CAR-T细胞治疗失败，则患者的预后更差，也几乎没有其他治疗方法可供选择。

对于难治复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），多线化疗且CART后复发的患者，面临着“无药可医”的难题。在前期格菲妥上市前的临床研究里面特别说明，这种药物对CAR—T治疗失败的病人疗效也非常好，景红梅介绍，难治复发患者亟需新的治疗方式，为这一群体提供创造更多生存机会。

创新双抗药物“破局” 为难治患者带来新希望

“格菲妥单抗的优势之一是有固定周期，不会让病人觉得这个治疗没有尽头，副作用也比化疗要小，对病人来讲会有更好的治疗体验。”景红梅介绍，此次落地的创新药物是具有独特2:1结构（2个CD20结合域和1个CD3结合域）的双特异性抗体，具有更强的B细胞抓取能力和作用效力，能够帮助患者身体里的免疫系统更有效地对抗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。同时，作为无需定制的即用型疗法，该药物能在患者病情复发或转归为难治型后，助力患者获得早期、深度的缓解以及较长的缓解时间，提高生活质量。

相关研究显示，接受格菲妥单抗固定持续时间治疗的复发/难治型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者可获得持久缓解，完全缓解（CR）率达40%，客观缓解率（ORR）达52%，且中位CR持续时间（DoCR）为26.9个月，成为复发性、难治性患者的“治愈”希望。

此外，景红梅还指出，淋巴瘤患者疾病负担沉重同样需要受到重点关注。尤其在对于进入二三线治疗的患者而言，经济负担会明显加重。如今各类创新疗法相继出现，为患者带来新希望的同时，也伴随着一定的经济负担。

据《2022中国弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存状况白皮书》显示，所有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的医疗自费支出占家庭收入均值的157%，远超于国际公认的灾难性家庭支出标准（40%）。未来，期待社会多方共同努力，促进创新疗法的可及性和可支付性进一步提升，帮助患者更大程度减轻治疗负担。