北生所诞生重磅科研成果！记者8月5日从北京生命科学研究所获悉，一项新成果在全球首次揭示了特发性肺纤维化疾病的新靶点，并将为开发创新药物提供新策略。这一成果相关论文，近日在知名期刊《Cell Stem Cell》（影响因子23.247）上发表。目前，针对该靶点的创新药物已进入临床试验阶段。

特发性肺纤维化（IPF）是一种进展迅速并致命的纤维化疾病，患者诊断后的中位生存时间仅为2至4年。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准上市了两个IPF治疗药物，两个药物虽可减缓疾病引起的肺功能下降，但副作用严重，患者经常因为副作用而降低用量甚至停药。因此，IPF的临床治疗至今仍迫切需要发现新的治疗靶点和更安全有效的新治疗方法。

来自北生所的汤楠团队正向攻克这一世界性难题发起挑战。时光横轴回拨至2012年，从海外回到北生所担任研究员的汤楠选择了肺再生这样一个新兴又富有挑战的领域展开研究。之所以选择这一领域，汤楠告诉记者：“我曾经做过医生，当时大家公认的是人类的肺泡不可再生。但后来出现了相关研究和论文，揭示了人类肺泡可能出现再生，这让我对这一领域非常感兴趣。”

潜下心来，汤楠和团队一头扎进肺泡再生机制的相关研究。当有了更多理解后，团队萌生了疑问：如果再生出现障碍，会有什么病理变化？循着这一研究思路，团队意外地发现在小鼠模型中，伴随肺泡再生障碍出现的进展性肺纤维化症状，与当时尚不知道诱因的病人特发性肺纤维化症状极为相似。汤楠敏锐地感觉到，这可能找到了这一疾病的重要发病原因。2020年，汤楠实验室将相关研究成果发表于《Cell》（细胞）期刊。

2023年，汤楠团队在《Cell Stem Cell》发表了相关研究的进一步发现，年老小鼠肺损伤后的纤维化消退减慢和再生障碍，也伴随着中间态肺泡干细胞增多。汤楠这样形容这种“中间态肺泡干细胞”：“它像是被打断了腿，没办法正常工作了，但它其实不是聋子和瞎子，在损伤后能被激活，启动修复的功能，本来想干好事，结果因为过度修复干了坏事。”所以如何干预“中间态肺泡干细胞”，阻止其分泌促纤维化因子从而延缓肺纤维化进展，成为汤楠团队下一步的攻坚方向，也成为可能治疗IPF这一疾病的钥匙。

为了将原始创新成果更好地推向落地转化，2020年，汤楠基于自己的首创发现创立起普沐生物。在北生所和清华大学生物医学交叉研究所汤楠团队、中日友好医院代华平团队和普沐生物研发团队三方合作之下，近日关于IPF研究的第三篇论文刊发于《Cell Stem Cell》。此次研究的重磅成果为发现了一种名为Amphiregulin（AREG）的蛋白，在“中间态肺泡干细胞”中表达显著升高，且被证明是驱动肺纤维化的必要和充分条件，从而成为用于治疗肺纤维化疾病的新靶点。“研究人员发现，在进展性肺纤维化小鼠模型的肺泡干细胞中敲除AREG，能够显著抑制肺纤维化的发生，降低肺组织成纤维细胞的增殖和胶原蛋白沉积，并提高实验动物的生存率。”汤楠表示。

更令人欣喜的是，基于这一全球首创靶点的创新药物目前已由普沐生物设计研发，并进入了一期临床试验中，未来有望为IPF以及其它器官纤维化疾病治疗带来新的希望。